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翰宇药业的多肽药物研发团队从1998年就开始从事多肽药物研发,并采用了当时较为成熟的液相合成技术,在实验室得到了部分寡肽的小试样品,但在中试放大研究时遇到了诸多难题,如反应步骤多、中间体处理难、纯化难、质量控制难、废液量大、总收率低、生产周期长等。为解决以上研发难题,从美国留学回国的袁建成博士采用当时发达国家正处于产业化研发阶段的多肽合成技术――固相合成技术,进行多肽产品的小试与中试,并获得成功。但由于当时的国内配套跟不上,固相合成技术需要的原材料、设备都需要进口,虽然在中试中解决了液相多肽合成中试中遇到的诸多难题,但成本依然较高。
为进一步降低多肽产品的成本,提升市场竞争力,翰宇药业多肽研发中心的研发人员对基于固相多肽合成技术的各个环节进行了艰苦攻关,先后通过自主研发,利用多重替代法生产当时价格较高的保护氨基酸树脂,并以较低的成本实现规模化生产;利用相转移法生产保护氨基酸,突破了当时对保护氨基酸的生产技术的进口依赖,以较低的成本实现了国产化;利用定序小分子多肽分离技术,大大减少了多肽规模化纯化时流动相的使用量,明显降低了纯化成本,同时减轻了环保压力;在环肽的合成中,利用固相假稀效应,自主研发了固相高效环合技术,使环肽的规模化生产中,环合时间仅为液相环合技术的1/8-1/6,废液量减少90%,大大降低了环肽的规模化生产中的时间成本、环保成本。
以上核心技术形成和运用过程中,翰宇药业多肽研发中心得到了国家科技重大专项之“重大新药创制”、国家“863计划”、国家“十五”、“十一五”科技重大专项、国家级火炬计划与科技部科技型中小企业技术创新基金以及国家发改委高新技术产业化项目等项目资金的支持。