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◆张家庆降糖药有很多种类,有口服的也有注射的,为了病人方便,一般多选用一日一次或二次应用,还从来没听说过一周才用一片的降糖药。
2012年10月在柏林召开的欧洲糖尿病研究学会第48届年会上,却有人报告了每周只用一片的降糖药的临床试验结果。这药的代号是MK-3102,是由已经生产了每日服一片的某药厂研制的,是一种DPP-4抑制剂。
什么叫DPP-4抑制剂?这要先了解人生理的降糖机理。我们口服了葡萄糖以后,血糖即会上升,经过一些生理机制使胰岛素分泌增加,血糖即降至正常。但口服葡萄糖后血糖要比静脉注射同样量的葡萄糖后下降得更快,说明口服糖后另有机理。以后明确是小肠近端细胞分泌一种肠促胰岛素,使胰岛素分泌增多。因此肠促胰岛素可能作为一种降糖药。但它分泌后很快即被体内的一种DPP-4酶所破坏掉,因此不能直接用它作药用,只能以后化学合成不被破坏的类似物。但另外又想到如果把此DPP-4酶抑制了,那么肠促胰岛素不是可以发挥更长的作用时间吗?于是市场上就有了几种DPP-4抑制剂,一般是口服每天一片。这类药目前是作为糖尿病二线用药,即先用二甲双胍,如降糖作用不够,则可加上DPP-4抑制剂。
某药厂在生产了DPP-4抑制剂后,又化学合成了另一种化合物,可以作用时间更长,因此就有了MK-3102。
此次报告的是该药的II期临床试验的结果。共用于685例2型糖尿病患者,治前糖化血红蛋白(A1C)约为8%。共分为5种剂量,并与安慰剂对照,观察其降低A1C的效果。治疗12周后,每周用一次25mg剂量者A1C降低0.71%,10mg者降0.67%,3mg者降0.49%,1mg者降0.5%,最低0.25mg者降0.28%。所有剂量的结果与安慰剂对照相比,均有显著的统计学意义,说明都有效。这就证明每周吃一片是可行的,这在世界口服降糖药的历史上还是第一次。
该厂准备在进一步更大规模的III期临床试验中仅用25mg剂量,以观察其单用及与其他降糖药(包括胰岛素)合用的降糖效果。目前认为该药的有效性、安全性及可耐受性都与每日一片者相同。但因该药是个新的化合物,而不是剂型上的改变,所以鉴于有些降糖药因上市后才发现对心脏有危险性而撤出市场,故在III期试验中更重视对心脏的安全性。
III期临床试验要几年时间,如果顺利,则经批准上市至少也在几年后。虽然目前未能用于临床,但从这一消息可以看出,经过严谨的科学研究后,市场上将会出现越来越方便病人的一些药物。