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广州中山三院发现齐二药厂假药亮菌甲素始末

http://www.enorth.com.cn  2006-05-24 18:29
 

 

广州中山三院发现齐二药厂假药亮菌甲素始末

患者任贞朝在中山三院接受治疗,目前病情稳定。

  惊动全国的齐二药厂假“亮菌甲素”事件迄今在中山大学附属第三医院已经造成9人死亡。被齐二药厂用来替代“丙二醇”生产“亮菌甲素”注射液的“二甘醇”,自1935年起曾至少引起4起震惊全球的重大药害中毒事件,近500人死亡。光是外涂在烧伤病人的皮肤上就能致命的“二甘醇”,这次是通过合法的药物批文、合法的招标程序、合法的进货途径,直接点滴进64名无辜病人的静脉里。

  中山三院感染科主任高志良接受本报独家专访时透露,作为工业溶剂的“二甘醇”对人体的致死量是0.014-0.017毫克/公斤,60公斤体重的人仅需10毫克就可致死。而齐二药厂生产的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量达325.9毫克/毫升,64名病人共使用了887支10毫克规格的假“亮菌甲素”,相当于129-2000倍致死剂量的“二甘醇”直接点滴进病人静脉里!

  中山三院是此次假药事件的最早发现者。由于最早发现、报告了药物的不良反应,及时遏止了这种“合法毒药”在全国的蔓延。

  中山三院是怎样发现和处理这起国内空前的假药事件的?连日来,本报记者采访了大量一线医务人员,发掘出事件背后许多不为人知的故事。

  值班教授———发现无尿患者

  5月1日上午,“黄金周”开始了。

  在中山大学附属第三医院感染科,邓子德作为当天的三线值班教授,负责主持感染科3个病区9个医疗小组的所有工作。早上8时,他接到感染科党支部书记谢奇峰的电话:“刚才交班时发现,病区里有几个病人从昨天起无尿,你回去看看。”

  邓子德身兼医院感染管理科主任,2003年非典期间曾因公感染,是广东省抗非一等功臣,曾应邀到佛山会诊全球首例非典报告病例庞祖尧,并执笔起草广东省也是全球第一份关于非典型肺炎的调查报告———《中山市不明原因肺炎调查报告》。

  那天早上9时,邓子德对3个病区的病历进行搜索,发现感染科的肝病病人中,一共出现了8例无尿患者。4楼感染二区有6例病人从前一天开始无尿,一名病人告诉医生:“昨天早餐前还撒了一泡尿,早餐后就一滴尿都没有了。”向前追溯发现,在4月24日和26日两天,5楼感染三区也有两名病人开始无尿。

  正常情况下,人体每天的尿量超过2000毫升,少于400毫升临床称为“少尿”,少于50毫升则称为“无尿”,无尿是肾功能衰竭的表现,大量毒素不能通过尿液排出体外,对病人的生命构成严重威胁。

  邓子德翻看了所有无尿的病历,发现这些病人的尿量从正常到无尿的发展过程只有一两天,反映肾功能的指标尿素氮和肌酐都高于正常值几倍,这种肾功能的损害比感染科肝病病人发生“肝肾综合征”的速度要快得多。情况很不一般。

  邓子德对病因进行了初步的排查,发现造成无尿、急性肾功能衰竭有一大类因素,就是急性的感染。但是这些病人并没有发热、休克等症状,病人自我感觉没有明显不适,除了一名做过肾科手术的病人说肾区疼痛和一名重病人意识障碍外,其他病人神志都是清楚的。

  药物是导致急性肾功能衰竭的另一种常见原因。邓子德研究了所有病历的医嘱,发现这些肝病患者100%使用过一种护肝药物———亮菌甲素,而其他的药物则没有共同使用的现象。

  “‘亮菌甲素’在感染科已经用了好几年了,一直都没有问题啊。”邓子德百思不得其解,吩咐护士拿一份“亮菌甲素”的包装来看,发现并不是以前的包装。护士告诉他,以前用的是云南大理的“亮菌甲素”,最近刚换成齐齐哈尔的同一药品。

  当机立断———作出四个决定

  “有问题!”邓子德请示当时在场的感染科人工肝室主任江元森:可能是药物出了问题,事态比较严重。现在是休假期间,应该怎么办?

  江元森说:“今天是你值班,你决定怎么处理吧。”

  “我认为应该按紧急状态处理。”邓子德迅速作出4个步骤的决定———

  第一步:按照严重药物不良反应第一处理原则,立即停用可疑药物“亮菌甲素”。

  当时正是上午用药的高峰期,感染科3个病区共有20多名病人准备点滴该药,护士已经把“亮菌甲素”兑入葡萄糖,挂上病人床头的输液架了。“马上把准备用、已经用的‘亮菌甲素’全部撤回来!”邓子德向3个病区同时发出紧急指令。

  第二步:向医院行政总值班和医务科长余倩平报告,建议肾科派专家会诊,并通知血透室随时作好准备,为肾衰的病人洗肾,建议同时知会药剂科、护理部。

  余倩平采纳了邓子德的建议,向主管医疗的副院长蔡道章作了汇报。蔡道章当即通知各相关科室,当天下午3时到感染科开紧急现场会议。

  第三步:设计《个案调查表》,争取在当天下午开会前准备全面的资料。

  邓子德找到一名实习医生,口述了《个案调查表》的内容:病人的性别、年龄、原发病、无尿的开始时间、尿量、肝功能和肾功能的检验结果、用药的情况等,这份草拟的《调查表》分派给实习医生、进修医生和护士,每人负责一名病人的调查统计,中午12点汇总。

  第四步:要求护士登记3个病区一共有多少人在使用可疑药物“亮菌甲素”,什么时候开始,用了多少,尿量如何。

  初步登记发现,病区里20多名病人从4月19日开始陆续使用齐齐哈尔的“亮菌甲素”,部分病人用药4-7天后开始出现无尿。

  专家会诊———锁定“亮菌甲素”

  5月1日早上5时,中山三院感染科主任高志良刚刚出席欧洲肝病年会,从维也纳飞到上海。刚下飞机,高志良的手机接到同事感染科副主任赵志新的一条信息:“病区有几例病人同时发生急性肾衰,情况很不寻常……”

  高志良马上意识到情况的严重性。中山三院感染科治疗肝病全国闻名,广东2/3的重症肝病送到这里抢救,每年收治重症肝病病人250-300例,大约有10-12例会发展到肝肾综合征,出现急性肾功能衰竭,死亡率相当高。但是现在短时间内突然出现多例急性肾衰,绝对有其他问题。

  高志良原定中午12时飞广州,他马上改变主意,紧急从浦东机场赶到虹桥机场,改签成上午9时的飞机,两个小时后回到了广州。

  下午3时,感染科、肾内科、呼吸科、影像科、药剂科的专家全部到了,副院长蔡道章和医务科长余倩平也在现场。专家对所有病例进行了集体讨论。

  这是一起感染科建科51年来从未发生过的集体性急性肾功能衰竭事件,所有8例病例都是病毒性肝炎的患者,临床类型包括重度、重症型及肝炎肝硬化,个别病人入院前肾功能有损害。

  专家认为,导致病人集体出现急性肾功能衰竭可能有3大原因———

  一是肾前性,由于低血压、低血容量导致肾血流量的锐减造成。但是所有病人不具备这些条件;

  二是肾后性,由于输尿管结石等导致肾以下的排泄管道堵塞,尿液形成了无法排出。但是病人中除了一名有输尿管结石外,其余也不具备条件;

  三是肾性,由于肾小管损害引起。病人都有尿素氮、肌酐突然升高、无尿等急性肾小管坏死的特征。

  专家认定,第三条原因最有可能。

  专家对《个案调查表》中病人的药物使用情况进行排查,一致锁定“亮菌甲素”为头号嫌疑对象。调查显示,所有病人在急性肾功能衰竭前3-11天使用过最近更换了药厂和批号的这种静脉用药,而此前5年,感染科使用同一药名、同一型号、同一规格的云南大理产的“亮菌甲素”,从未出现过此类毒性作用。

  在感染科大会诊的记录本上,清楚记录了会诊专家的推测:“‘亮菌甲素’使用多年,本身不会引起急性肾功能衰竭,这批注射液里可能含有某种杂质,该杂质有严重的肾毒性……”医院并不具备药物的检验功能,“杂质”到底是什么?必须依赖专业的药物检验机构。

  会诊结束后,蔡道章副院长马上决定在全院范围内停用“亮菌甲素”,封存齐齐哈尔第二制药厂的该可疑药物,同时上报广州市药监局药物不良反应中心、中山大学医院管理处和广东省卫生厅。

  抢救病人———不惜一切代价

  “五一”黄金周是中山三院多年来最忙碌的一个假期。5月2日、3日、4日,广州市、广东省和国家食品药品监督管理局来了3批专家调查取样。

  院长陈规划指示:调动全院一切人力、物力,紧急协调并购买抢救设备,不惜一切成本抢救病人!

  医院成立了“专项突发事件应急处理领导小组”和治疗抢救组,所有相关专科主任24小时待命。医院先后5次组织省内、校内、院内、感染科、肾内科、呼吸科、药剂科、影像学、药理、毒理等部门的专家进行大会诊,积极研究抢救方案。

  5月18日,广东省政府成立亮菌甲素事件工作进驻小组,由省卫生厅副厅长廖新波担任组长,到中山三院指导和协助抢救病人,并做好受害患者及家属的安抚工作,维持医院的稳定和正常的医疗工作的开展。

  来自海南的重病人任贞朝出现谵妄、狂躁等肝昏迷、肝性脑病的症状,同时合并严重的肝肾功能衰竭,专家预计病人将很快步入死亡。中山三院从5月15日下午开始,向全国20家大型器官移植中心求助,48小时内居然找到了一副配型与他吻合的肝和肾,在辗转飞行了2000公里后,运载着救命器官的飞机5月17日晚上8时到达广州,肝移植科、肾移植科30多名医护人员经过8小时的通宵手术,成功为他实施了肝肾联合移植。手术后,病人尿量逐渐恢复。

  今天上午,任贞朝在肝移植监护室接受本报记者采访时精神状态恢复很好。他清楚记得,中央电视台、凤凰卫视都来采访过他,他请记者向医院表示感谢:“谢谢他们替我换了肝和肾。我从海南来广州之前,肝就很不好,现在肝和肾都换了,感觉像换了一个人……”

  66岁的任父接受采访时几次落泪:“可恨的药厂假药害人!我们全家非常感激中山三院,非常感激医生救了我儿子的命。我是农民不懂说话,我给医生跪下来了……”

  ◇四起重大“二甘醇”中毒事件

  ◇专家组核查确认假药致九人死亡

  ◇最新消息——仍有两人危殆

稿源 羊城晚报 编辑 尹洁
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